疑問(wèn)
所謂適量究竟是多少？
盡管不是人人都習(xí)慣于喝酒，但世界各地幾乎不存在沒(méi)有喝過(guò)酒的人。高興了要開(kāi)懷暢飲，傷心了借酒澆愁，甚至有不少人，平日里也離不開(kāi)酒，常常借著活血、保健的名義喝上一杯。
飲酒對(duì)于癡呆的影響也頗受人們的關(guān)注。隨著人類預(yù)期壽命的不斷增長(zhǎng)，越來(lái)越多的老年人將會(huì)受到癡呆的困擾。據(jù)估計(jì)，到了2050年，全球癡呆癥的患病率將會(huì)增加3倍，患病人數(shù)將達(dá)1.35億，但飲酒與癡呆的關(guān)系還不太清晰[2]。
● 有一些研究提示，適量飲酒可能會(huì)降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但所謂的“適量”究竟是多少？
● 許多研究?jī)H僅探索了老年期飲酒量與癡呆之間的關(guān)系，但癡呆的發(fā)展是個(gè)緩慢的過(guò)程，以前喝的酒可不能一筆勾銷！
● 飲酒和癡呆之間撲朔迷離的關(guān)系，又是由什么機(jī)制所介導(dǎo)的呢？
這一系列疑問(wèn)在先前的研究中并沒(méi)有被充分解答[3-6]，這讓探索飲酒與認(rèn)知功能之間的關(guān)系顯得頗為必要。
最近一項(xiàng)相關(guān)研究及其評(píng)論發(fā)表在了著名醫(yī)學(xué)期刊BMJ上[7-9]。這項(xiàng)研究兢兢業(yè)業(yè)找了近1萬(wàn)人，勤勤懇懇觀察了23年，就為證明一件事給你看——喝酒喝太多，會(huì)把人喝傻！
老友相聚總愛(ài)喝上三兩杯？小心喝太多，以后老朋友都不認(rèn)識(shí)了喲！
證據(jù)
喝太多酒會(huì)把人喝傻！
這項(xiàng)發(fā)表在BMJ上的研究基于Whitehall II隊(duì)列的數(shù)據(jù)。這一研究納入了1萬(wàn)多名英國(guó)的公務(wù)員，這群公務(wù)員在1985-88年研究開(kāi)始時(shí)還是35-55歲的叔叔阿姨，從那時(shí)候起研究人員就不斷地隨訪他們的飲酒量，直到2015-16年這群叔叔阿姨都變成63-86歲的爺爺奶奶，2017年研究正式結(jié)束時(shí)一共隨訪了8次。
在1萬(wàn)多名公務(wù)員中，近2000人沒(méi)能“堅(jiān)持”到最后，親眼看著這篇文章出爐。不過(guò)，“堅(jiān)持”到現(xiàn)在的9000多名爺爺奶奶們也不是各個(gè)都能讀懂這篇文章了——在平均隨訪了23年之后，其中有397人患上了癡呆。正是他們，讓我們有機(jī)會(huì)一窺飲酒與癡呆之間的關(guān)系。
結(jié)果顯示，年齡大、女性、受教育程度低、職業(yè)地位低與較大的癡呆風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)；女性、非白人以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人更可能戒酒，其心血管代謝指標(biāo)更糟糕。每周飲酒在1-14個(gè)單位（1單位=10ml/8g酒精）的人更喜歡喝葡萄酒，而每周飲酒量在14個(gè)單位以上的人則更偏愛(ài)啤酒。
小酌不一定怡情：喝得越多，人越容易癡呆[6]
研究中，根據(jù)英國(guó)的飲酒指南[10]將這些人群分為戒酒者、每周飲酒1-14個(gè)單位的適量飲酒者以及每周飲酒超過(guò)14個(gè)單位的過(guò)量飲酒者。在調(diào)整了各項(xiàng)因素之后發(fā)現(xiàn)，在過(guò)量飲酒的人群中，中年時(shí)期每周飲酒量每增加7個(gè)單位，其老年期癡呆風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)較適量飲酒者增加18%（HR 1.18，95%CI 1.04-1.4）。50歲、60歲、70歲，全程無(wú)死角地讓人更容易癡呆。
評(píng)價(jià)酒精依賴程度的CAGE評(píng)分滿分為4分，分?jǐn)?shù)越高代表對(duì)酒精越有依賴[11]，其升高與癡呆風(fēng)險(xiǎn)也顯著相關(guān)。分析結(jié)果顯示，評(píng)分在2分以上的飲酒者與0分的參與者相比，癡呆風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻番（HR 1.98，95%CI 1.15-3.38）。
如果曾有酒精相關(guān)疾病入院經(jīng)歷，顯然也代表參與者更愛(ài)喝酒，只要有過(guò)1次這樣的經(jīng)歷，那么他的癡呆風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)接近別人的3倍（HR 2.95，95%CI 1.85-4.71）。顯然，每周超過(guò)14單位的過(guò)量飲酒可能會(huì)帶來(lái)神經(jīng)毒性。
另外，研究還提示想通過(guò)健康的生活方式來(lái)避免過(guò)量飲酒的危害只不過(guò)是杯水車薪。不過(guò)神奇的是，完全戒酒者的風(fēng)險(xiǎn)，癡呆風(fēng)險(xiǎn)還是會(huì)較適量飲酒者更高（HR 1.45，95%CI 1.12-1.86）。
飲酒量與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系雖然已經(jīng)明確，但其背后的機(jī)制卻還是一個(gè)謎。為了進(jìn)一步探索連個(gè)背后的機(jī)制，研究人員確定了5種飲酒變化軌跡，包括長(zhǎng)期戒酒者、飲用量減少、長(zhǎng)期適量飲酒、飲用量增加和長(zhǎng)期過(guò)量飲酒。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與長(zhǎng)期適量飲酒的人群相比，長(zhǎng)期戒酒者（HR 1.67，95%CI 1.26-2.23）、飲用量減少（HR 1.50，95%CI 1.04-2.16）、長(zhǎng)期過(guò)量飲酒者（HR 1.39，95%CI 1.01-1.92）的癡呆風(fēng)險(xiǎn)均會(huì)增加。
而進(jìn)一步的分析顯示，心血管代謝疾病可能是隱藏在飲酒量喝癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間的中介者。在沒(méi)有心血管代謝疾病的人群中，長(zhǎng)期戒酒者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有升高（HR 1.33，95%CI 0.88-2.02）。眾所周知，心血管疾病和糖尿病可能會(huì)增加癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[12，13]。因此，在整體的戒酒人群中，可能由于心血管代謝疾病的存在，導(dǎo)致了癡呆風(fēng)險(xiǎn)的升高（HR 1.47，95%CI 1.15-1.89）——難道要喝酒保護(hù)心血管來(lái)防癡呆？
雖然飲酒能不能通過(guò)保護(hù)心血管防癡呆還有疑問(wèn)，但過(guò)量飲酒傷身還是有實(shí)錘。在過(guò)量飲酒者中，癡呆風(fēng)險(xiǎn)的增加與是否考慮心血管代謝因素?zé)o關(guān)（HR 1.16 vs 1.17），的的確確是每喝一口酒，就會(huì)離癡呆更近一點(diǎn)。
建議
沒(méi)事兒還是悠著點(diǎn)兒…
一會(huì)兒說(shuō)喝太多酒癡呆風(fēng)險(xiǎn)蹭蹭往上竄，一會(huì)兒又說(shuō)完全不喝風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，那么我到底喝不喝啦！
縱觀全球指南，只有限制飲酒量，沒(méi)有鼓勵(lì)大家喝酒的，更沒(méi)有鼓勵(lì)通過(guò)適量飲酒防癡呆的[14]。這一研究的第一作者、法國(guó)國(guó)立健康與醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)家、倫敦大學(xué)學(xué)院副研究員Séverine Sabia同樣不鼓勵(lì)大家飲酒[9]。
研究認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)下調(diào)指南推薦的飲酒上限。前段時(shí)間，英國(guó)的飲酒指南[14]就將男性的每周飲酒量限制到了14個(gè)單位（140ml/112g酒精）。這一研究也支持這一調(diào)整，超過(guò)這一水平的酒精攝入將會(huì)通過(guò)一系列的途徑損傷大腦，包括導(dǎo)致大腦營(yíng)養(yǎng)不良，乙醇的直接神經(jīng)毒性，增加糖尿病、高血壓、中風(fēng)的發(fā)病率等[15-19]。
雖然適量飲酒可能對(duì)心血管系統(tǒng)有一定的益處，但相比于這些可能的益處，飲酒的危害更大——小酌不一定怡情，但大飲一定傷身——飲酒早已被證明與一系列的慢性病相關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)精神疾病、心血管疾病、肝硬化等等。同時(shí)，飲酒還要為全球近4%的死亡以及4.6%的殘疾調(diào)整生命年的負(fù)責(zé)，其對(duì)于健康總體上有害[1]。
飲酒增加一系列疾病的負(fù)擔(dān)[1]
反觀中國(guó)的飲酒指南，其飲酒限制為女性15g/d較英國(guó)12g/d更高；男性限制為25g/d是英國(guó)的2倍還要多[14]。然而，很早就發(fā)現(xiàn)中國(guó)、日本、韓國(guó)等國(guó)的東亞人群其酒精代謝能力較差，其所帶來(lái)的顏面潮紅等急性過(guò)敏反應(yīng)本就可能是為了防止我們過(guò)度飲酒的保護(hù)機(jī)制[20]。在這樣的情況下，這一推薦顯然并不十分合適。
所以，我究竟該不該來(lái)一點(diǎn)？
研究、綜述、指南、評(píng)論在這一問(wèn)題上的觀點(diǎn)頗為一致：不喝酒的人千萬(wàn)別找這個(gè)借口開(kāi)始喝酒，喝多了的人趕緊別喝那么多！
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]]>徹底否認(rèn)“小酌怡情”的論文發(fā)表在頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》。多國(guó)學(xué)者共同分析了近16年、195個(gè)國(guó)家和地區(qū)的飲酒相關(guān)數(shù)據(jù)，又回顧了592個(gè)關(guān)于酒精攝入風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究。結(jié)果顯示僅在2016年，就有280萬(wàn)人因飲酒死亡。15~49歲時(shí)，人類最大的死亡風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自飲酒；50歲后，人的這項(xiàng)陋習(xí)又和癌癥明顯相關(guān)，近三成女性和近兩成男性因此身故。
貼心的科學(xué)家還做了線形圖，用上了數(shù)據(jù)分析工具，最后發(fā)現(xiàn)酒精的安全攝入量是“0”——哪怕只沾一滴酒，身體都會(huì)變得更差，“代謝”這類自我安慰只是幻夢(mèng)。
這和以往的認(rèn)知不太一樣?！胺▏?guó)人愛(ài)喝葡萄酒所以心臟病少”的故事在中國(guó)流傳好多年了，它源于一個(gè)粗糙的研究，后續(xù)的幾次大規(guī)模普查并沒(méi)有得出類似結(jié)論，反倒顯示滴酒不沾的人患心血管疾病的概率更低。華盛頓大學(xué)的一位專家解釋說(shuō)，酒精對(duì)動(dòng)脈極為微弱的保護(hù)作用，與引發(fā)癌癥和感染的風(fēng)險(xiǎn)相比，微不足道。更通俗的解釋是：那些定時(shí)飲用少量酒的群體，大概率是富人?；畹镁茫?yàn)閾碛懈玫尼t(yī)療條件。
酒確有魅力。丘吉爾說(shuō)“沒(méi)有酒我就一無(wú)所有”，海明威高喊“葡萄酒是世界上最文明的產(chǎn)物”，就連一輩子苦兮兮的梵高都感慨“鐘情苦艾，醉眼星空”?？晒适潞同F(xiàn)實(shí)有差距，就像文學(xué)巨匠菲茨杰拉德，他筆下的蓋茨比依靠販酒發(fā)家是那部杰出小說(shuō)的前提。菲茨杰拉德本人卻在名利雙收后酗酒，44歲就因飲酒死于心臟病。
想讓人不喝酒很難。19世紀(jì)的英國(guó)出臺(tái)了10多部法案推行禁酒，可稅收越高，地方政府越鼓勵(lì)人們喝酒。監(jiān)管越嚴(yán)，缺乏正規(guī)手續(xù)的劣質(zhì)杜松子酒坊越泛濫。嗜飲名聲不亞于英國(guó)人的俄國(guó)人在這方面也有不少典故，戈?duì)柊蛦谭?985年開(kāi)展禁酒運(yùn)動(dòng)，接下來(lái)的3年里，無(wú)酒可喝的蘇聯(lián)人就搶購(gòu)食糖私釀烈酒，或者干脆痛飲香水、爽膚水，約2萬(wàn)人因酒精中毒死亡。1988年運(yùn)動(dòng)不了了之時(shí)，戈?duì)柊蛦谭驘o(wú)奈地在電視上講了個(gè)段子：
“人們排起長(zhǎng)隊(duì)買伏特加，有一個(gè)人實(shí)在忍受不了了，便說(shuō)：我要去克里姆林宮殺了戈?duì)柊蛦谭颉Ｒ粋€(gè)小時(shí)后，他回來(lái)了。仍在排著長(zhǎng)隊(duì)的人們問(wèn)他：你殺他了？他回答：殺他？那邊排的隊(duì)比這兒還長(zhǎng)！”
如今人們更聰明了，會(huì)給喝酒找更多“科學(xué)”的借口，像葡萄酒里含有花青素、單寧等抗氧化劑有益健康——醫(yī)生會(huì)告訴你，就以酒里那點(diǎn)含量，天天喝到胃脹也不會(huì)有絲毫效果。再比如服蜂蜜水或中藥含片能解酒，其實(shí)它們是把令人頭暈的乙醇加速轉(zhuǎn)化為乙醛，讓你更快清醒。但是，乙醛這種真正的致癌物，將更長(zhǎng)時(shí)間地停留在體內(nèi)，滋養(yǎng)可能的癌細(xì)胞。
在《柳葉刀》刊文的專家為了打破這些幻夢(mèng)，貼上數(shù)據(jù)：針對(duì)1200萬(wàn)女性的調(diào)查表明，即使每天只喝極少量的葡萄酒，乳腺癌的發(fā)病率也會(huì)切實(shí)提高。
在我國(guó)的歷史中，北齊皇帝高洋和元太宗窩闊臺(tái)活活喝死了自己；唐朝的孟浩然和李白，一個(gè)因?yàn)楹染频米锪藫从眩硪粋€(gè)被《舊唐書》欽定為“喝酒猝死”。認(rèn)識(shí)比較清晰的大概是羅貫中老先生，在《三國(guó)演義》里：許褚喝醉時(shí)被張飛干翻；淳于瓊喝酒時(shí)被曹操拿下烏巢；孫權(quán)偶爾一天喝多就能讓劉備帶著孫尚香跑了；待到劉皇叔自己，酒宴時(shí)口不擇言說(shuō)黃忠老邁無(wú)用，氣得老人家擅自出戰(zhàn)，結(jié)果丟了性命。
羅老先生把酒寫成害人精大概是小說(shuō)情節(jié)需要，可600多年后以科學(xué)的眼光來(lái)看，中國(guó)人也是真不擅長(zhǎng)喝酒。人把酒喝進(jìn)肚子里，主要成分乙醇會(huì)轉(zhuǎn)化為乙醛，然后再由乙醛脫氫酶代謝為乙酸，最終排出體外。這其中，乙醛是致癌的可怕毒物，大約三分之一的東亞人存在基因突變，體內(nèi)缺乏有效的乙醛脫氫酶，導(dǎo)致它難以代謝，在體內(nèi)長(zhǎng)久積聚。飲酒者加倍臉紅心跳，也承受加倍“毒害”。
還要繼續(xù)以“喝酒養(yǎng)生”麻痹自己?jiǎn)幔绹?guó)國(guó)家衛(wèi)生局去年注資1億美元開(kāi)啟了將耗時(shí)6年的項(xiàng)目，希望徹底搞清酒精對(duì)人體的影響。這1億美元的出資方是喜力、百威等國(guó)際大酒廠，他們的想法挺簡(jiǎn)單：甭管最后結(jié)果好還是壞，讓科學(xué)一錘定音。這著實(shí)讓人欣慰，至少他們沒(méi)跨越好幾個(gè)州，把這些宣稱喝酒傷身的醫(yī)生學(xué)者一股腦公關(guān)掉。
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