1/4常用藥會(huì)破壞腸道菌群

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，現(xiàn)代人已經(jīng)成為迄今為止用藥量最多的幾代人之一。隨著人們生活方式的改變及人均預(yù)期壽命的延長(zhǎng)，2型糖尿病、肥胖和心腦血管疾病等的發(fā)病率持續(xù)上升，患病人群通常需要長(zhǎng)期服用多種藥物，這可能增加肝腎損傷風(fēng)險(xiǎn)。

近日，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，許多常用藥物對(duì)腸道菌群都有強(qiáng)大的影響，甚至大過(guò)疾病、吸煙和飲食影響的總和。該研究納入了2173名健康或患有常見(jiàn)慢性疾病的患者，分析了用于8個(gè)主要適應(yīng)證(糖尿病、高血壓、血脂異常、血栓、心律失常、痛風(fēng)、消化系統(tǒng)疾病和感染)的28種藥物，以及幾種藥物組合對(duì)腸道菌群的影響。結(jié)果顯示，許多藥物會(huì)對(duì)腸道菌群的結(jié)構(gòu)和狀態(tài)產(chǎn)生負(fù)面影響。

眾所周知，濫用抗生素可能破壞腸道菌群，但對(duì)腸道產(chǎn)生不利影響的不只抗生素。2018年《自然》雜志刊發(fā)一篇名為《非抗生素藥物對(duì)人類(lèi)腸道細(xì)菌的廣泛影響》的文章指出，在我們常用的1000多種藥物中，竟有1/4可能擾亂腸道菌群，有40種藥物甚至?xí)绊?0種以上腸道細(xì)菌，其中大部分都不是抗生素。并且，藥物對(duì)腸道的負(fù)面影響還可能隨著服藥時(shí)間而累積。

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院藥劑科主任藥師沈杰介紹，隨著抗生素廣泛使用，細(xì)菌耐藥性形勢(shì)越來(lái)越嚴(yán)峻，已對(duì)公共衛(wèi)生安全構(gòu)成重要威脅。抗菌藥物在殺滅致病菌的同時(shí)，也會(huì)殺滅身體內(nèi)的有益菌，導(dǎo)致菌群失調(diào)，甚至誘發(fā)二重感染。另外，流行病學(xué)研究表明，抗生素治療史會(huì)增加肥胖、2型糖尿病、其他代謝和炎癥疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

“長(zhǎng)期使用一些非抗生素藥物，同樣也會(huì)對(duì)腸道菌群產(chǎn)生不利影響?！鄙蚪芘e例，長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)胃酸的抑制作用會(huì)改變胃腸道酸堿度，從而使大腸桿菌等的數(shù)量顯著增加，造成腸道菌群失調(diào)，甚至引發(fā)疾病;治療糖尿病的藥物二甲雙胍則會(huì)通過(guò)增加微生物對(duì)維生素B12的攝取，使服藥者體內(nèi)缺乏維生素B12。

菌群失調(diào)不可小覷

腸道內(nèi)的細(xì)菌種類(lèi)數(shù)以百計(jì)，主要可分為三大類(lèi)：一是“有益細(xì)菌”，即共生菌群，主要有擬桿菌、梭菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌;二是“有害細(xì)菌”，即致病菌群，如沙門(mén)氏菌、致病大腸桿菌等，一旦誤食進(jìn)入腸道，就可能導(dǎo)致腹瀉、食物中毒等;三是介于前二者之間的“條件致病菌”，主要有腸球菌、腸桿菌等，數(shù)量不多，但不穩(wěn)定，在腸道健康時(shí)，共生菌群具有壓倒性?xún)?yōu)勢(shì)，條件致病菌就會(huì)“消停”，如果共生菌群遭到破壞，條件致病菌便會(huì)引發(fā)多種腸道疾病。通常情況下，腸道內(nèi)的菌群維持在動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院消化科主任醫(yī)師曹海龍說(shuō)，健康人的腸道菌群是多樣化的，不僅能反映人體的健康狀況，還能幫助醫(yī)生評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度。沈杰指出，腸道菌群主要有三大作用：1.生物屏障。狀態(tài)正常的腸道菌群可以保護(hù)機(jī)體免受有害物質(zhì)的入侵，協(xié)助腸黏膜及時(shí)將其排出體外。2.合成營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。腸道菌群參與人體多種生理過(guò)程，最主要的功能包括幫助合成維生素，如維生素B1、維生素B2、維生素K等，還有與藥物代謝相關(guān)的酶。3.免疫功能。腸道是人體最大的免疫器官，負(fù)責(zé)70%以上的免疫工作，功能正常的腸黏膜和狀態(tài)良好的腸道菌群是抵抗疾病強(qiáng)有力的防線(xiàn)。當(dāng)腸道菌群不健康時(shí)，乳酸菌等“有益細(xì)菌”數(shù)量減少，導(dǎo)致腸內(nèi)殺菌作用變?nèi)?，免疫功能隨之下降，病原體就更容易入侵。

腸道菌群與人體的免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及其他代謝通路都有一定聯(lián)系，若菌群平衡遭到破壞，人體的健康狀況也會(huì)發(fā)生變化，可能出現(xiàn)便秘、腸炎、潰瘍等，嚴(yán)重的甚至影響壽命。沈杰告訴記者，國(guó)外曾有一項(xiàng)研究，將年輕小鼠的糞便菌群移植到年老小鼠體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠在一定程度上改變年老小鼠的衰老狀況。

值得注意的是，腸道菌群紊亂不僅會(huì)導(dǎo)致功能性腸病、炎癥性腸病、大腸癌等多種腸內(nèi)疾病的發(fā)生，也會(huì)增加許多腸外疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，比如過(guò)敏性哮喘、自閉癥、肥胖、糖尿病等。腸道菌群具有產(chǎn)生膽固醇氧化酶，抑制肝脂肪合成酶活性，影響膽鹽的肝-腸循環(huán)等作用，若腸道菌群紊亂，血壓就會(huì)上升，高血壓反過(guò)來(lái)又會(huì)擾亂菌群，形成惡性循環(huán)，增加患腦卒中、心肌梗死、主動(dòng)脈瘤等心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)。另外，高脂、高蛋白飲食會(huì)破壞腸道菌群結(jié)構(gòu)，減少腸道短鏈脂肪酸的含量，使“有益細(xì)菌”雙歧桿菌數(shù)量下降，引起腸炎、腸癌及糖尿病等疾病。

科學(xué)用藥，健康生活

上述最新研究表明，藥物會(huì)影響腸道菌群穩(wěn)定性，進(jìn)而對(duì)人體健康產(chǎn)生一定影響。對(duì)此，曹海龍表示，這項(xiàng)研究的結(jié)論并不全是消極的，我們只有充分了解藥物對(duì)腸道菌群的影響，才能為藥物再利用、制訂個(gè)體化治療和預(yù)防策略提供一定幫助。老百姓要糾正不良用藥理念及習(xí)慣，以免給腸道菌群帶來(lái)負(fù)面影響，甚至對(duì)身體健康造成連鎖反應(yīng)。

沈杰表示，從用藥角度來(lái)看，避免損傷腸道最直接的方法就是不隨意用藥、少用藥。“目前抗生素濫用的情況非常普遍，許多人遇到輕微的感冒發(fā)燒或腹瀉，都會(huì)選擇自行吃藥緩解?！笔聦?shí)上，人體免疫系統(tǒng)十分強(qiáng)大，這些“小毛病”通過(guò)多喝水、補(bǔ)充電解質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)，依靠自身抵抗力就能夠痊愈，通常無(wú)需用藥。需要強(qiáng)調(diào)的是，在必須服藥治療時(shí)，不要一味糾結(jié)于藥物對(duì)腸道的損傷，應(yīng)科學(xué)、辨證地看待它?！八幬飩c雖證據(jù)確鑿，但大家也不必過(guò)于恐慌。”曹海龍表示，通常情況下，藥物治療所帶來(lái)的益處都遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于副作用。遵醫(yī)囑服藥能夠在保證療效的同時(shí)，最大程度減輕藥物對(duì)身體的傷害。用藥還講求對(duì)癥，這樣才能減少不必要的藥物損害，若是在網(wǎng)上或藥店自行購(gòu)買(mǎi)，應(yīng)在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下按療程使用。如果用藥幾天后癥狀仍未好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，以免延誤治療。

腸道菌群的動(dòng)態(tài)變化除了受藥物的影響外，還與飲食、起居、感染等多種因素有關(guān)。因此，日常生活中要時(shí)刻注意保護(hù)腸道菌群平衡?，F(xiàn)代飲食結(jié)構(gòu)通常高油、高鹽，纖維素?cái)z入較少，營(yíng)養(yǎng)不均衡，會(huì)影響腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡。還有許多年輕人，喜歡利用節(jié)食減肥，饑一頓飽一頓，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)攝入不足，腸道菌群缺少了“動(dòng)力源”，不能規(guī)律工作，久而久之就會(huì)導(dǎo)致菌群萎縮、活性下降。沈杰建議，應(yīng)保證合理的膳食結(jié)構(gòu)和科學(xué)的飲食習(xí)慣，不要長(zhǎng)期攝入高糖、高脂食物，必要時(shí)可補(bǔ)充膳食纖維及益生菌;同時(shí)還應(yīng)注意飲食衛(wèi)生，避免腹瀉;減少久坐，養(yǎng)成規(guī)律的鍛煉習(xí)慣，才能鑄造起堅(jiān)實(shí)的“防衛(wèi)城墻”，保護(hù)人體免受疾病的侵?jǐn)_。

兒童用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)體重、年齡等因素確定劑量，選擇合適的劑型，按照正確的給藥途徑及相應(yīng)的給藥間隔、給藥時(shí)間、給藥療程用藥。切記，兒童不是“縮小”的成人，用藥需要格外慎重。

生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)兒童健康成長(zhǎng)至關(guān)重要，在整個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育期，孩子的各個(gè)臟器和身體機(jī)能逐漸成熟與完善。不同年齡階段，兒童的體重、體液含量、體表面積、器官功能等生理因素存在一定差別，藥物的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程也不盡相同，所以我們要特別關(guān)注兒童藥物的合理使用。

需要特別注意的是，一些成人可以正常使用的藥物，對(duì)于處于生長(zhǎng)發(fā)育特殊時(shí)期的兒童來(lái)說(shuō)，可能需要禁用或慎用。

抗菌藥物抗菌藥物是對(duì)抗病原性微生物所引發(fā)感染的利劍，但是對(duì)于兒童，抗菌藥物不合理使用可能會(huì)引起嚴(yán)重后果。

喹諾酮類(lèi)抗菌藥物如環(huán)丙沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，18歲以下兒童禁用。這類(lèi)藥物可導(dǎo)致關(guān)節(jié)、軟骨發(fā)育障礙，影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育。

氯霉素新生兒與早產(chǎn)兒禁用，兒童慎用。因其可導(dǎo)致再生障礙性貧血、灰嬰綜合征、肝功能衰竭等嚴(yán)重問(wèn)題。

四環(huán)素類(lèi)藥物 8歲以下小兒禁用，因其可導(dǎo)致牙釉質(zhì)發(fā)育不全，以及造成黃染并可能終生不消退，甚至還可能抑制兒童的骨骼發(fā)育。

氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物如慶大霉素、鏈霉素、阿米卡星等，存在引發(fā)腎毒性、耳毒性的可能，6歲以下兒童禁用。兒童的腎功能尚未發(fā)育成熟，此類(lèi)藥物容易造成藥物在體內(nèi)蓄積從而引發(fā)腎損害。使用過(guò)量還可能引起聽(tīng)力下降，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致不可逆的耳聾和耳鳴。此外，此類(lèi)藥物與呋塞米等強(qiáng)效利尿劑合用會(huì)加大腎毒性和耳毒性，與頭孢唑啉合用還可能會(huì)引起腎衰竭。

磺胺類(lèi)藥物 2月齡以下嬰兒禁用，因其可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)，導(dǎo)致游離膽紅素含量增高，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，服用磺胺類(lèi)藥物會(huì)增加發(fā)生核黃疸的風(fēng)險(xiǎn)。

呋喃妥因、呋喃唑酮 1月齡以?xún)?nèi)新生兒應(yīng)禁用，因其可引起新生兒溶血性貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎等不良反應(yīng)。

目前臨床共識(shí)認(rèn)為，兒童能夠安全使用的抗菌藥物為青霉素（使用前要注意皮試）和頭孢菌素，且務(wù)必以口服為主。

退燒藥物兒童發(fā)熱是較為常見(jiàn)的癥狀，解熱鎮(zhèn)痛藥也較為常用，其中對(duì)乙酰氨基酚與布洛芬是較為安全的藥物，為世界衛(wèi)生組織所推薦。然而，超劑量使用這些“安全藥物”，也可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。如對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量使用可引起肝毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可致肝衰竭。歐美等國(guó)家和地區(qū)規(guī)定對(duì)乙酰氨基酚每天用量不能超過(guò)4g，我國(guó)出于安全考慮，建議每天用量不能超過(guò)2g。

阿司匹林是廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥，但在兒童罹患流感或水痘時(shí)忌用，以免引起瑞氏綜合征。

尼美舒利發(fā)生過(guò)多件用于兒童退熱時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟造成損傷的案例，12歲以下兒童應(yīng)禁用。

此外，2歲以下兒童禁用萘普生；14歲以下兒童禁用雙氯芬酸鈉；15歲以下兒童禁用美洛昔康；兒童禁用吡羅昔康等。

驅(qū)蟲(chóng)藥兒童使用驅(qū)蟲(chóng)藥時(shí)也要慎重，不可盲目亂用。哌嗪類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)藥存在潛在神經(jīng)肌肉毒性，1歲以下兒童禁用。阿苯達(dá)唑可致腦炎綜合征、遲發(fā)性腦病，2歲以下兒童禁用。

抑酸劑西咪替丁可透過(guò)血腦屏障，具有一定的神經(jīng)毒性，16歲以下兒童不推薦使用。雷尼替丁偶有報(bào)道可致肝細(xì)胞性、膽汁郁積性或混合型肝炎，連續(xù)使用后對(duì)小兒肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)有損傷，8歲以下兒童禁用。

抗過(guò)敏藥兒童過(guò)敏反應(yīng)較為多發(fā)，在使用抗過(guò)敏藥物時(shí)需謹(jǐn)慎。

2歲以下兒童使用氯雷他定的安全性尚不明確，不推薦使用。3歲以下兒童不宜服用酮替芬。新生兒和早產(chǎn)兒應(yīng)禁用氯苯那敏、苯海拉明，因其可抑制中樞神經(jīng)，甚至引起胃腸功能紊亂，導(dǎo)致食欲亢進(jìn)等。異丙嗪可致2歲以下兒童呼吸抑制甚至死亡，2歲以下兒童禁用。氮卓斯汀滴眼液不推薦4歲以下兒童使用，鼻噴劑不推薦5歲以下兒童使用。臨床上兒童用西替利嗪滴劑較為常用。

止瀉藥小兒腹瀉是常見(jiàn)病癥，止瀉藥也較為常用，但并非所有止瀉藥都可用于兒童。復(fù)方地芬諾酯2歲以下兒童禁用，因其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，極易導(dǎo)致小兒中毒，表現(xiàn)出皮膚潮紅、發(fā)熱、易激惹等癥狀。洛哌丁胺2歲以下兒童禁用，因?yàn)橛醒C醫(yī)學(xué)證據(jù)表明低齡兒童使用可引起過(guò)敏性休克、麻痹性腸梗阻、意識(shí)障礙等不良反應(yīng)。

胃動(dòng)力藥胃腸道動(dòng)力藥物，如多潘立酮、莫沙必利等兒童應(yīng)慎用。多潘立酮可能造成心律失常、心臟驟停、猝死等嚴(yán)重不良反應(yīng)，1歲以下兒童應(yīng)當(dāng)慎用，尤其不能長(zhǎng)時(shí)間、大劑量服用。兒童使用莫沙必利的安全性尚不明確，應(yīng)慎用。

神經(jīng)系統(tǒng)藥物此類(lèi)藥物不良反應(yīng)較多，兒童使用需慎重。18歲以下兒童不宜使用奧氮平。15歲以下兒童禁用利培酮。6歲以下兒童禁用丙米嗪，6歲以上酌情減量使用。哌甲酯有抑制生長(zhǎng)發(fā)育的報(bào)道，6歲以下兒童應(yīng)盡量避免使用。

鎮(zhèn)靜催眠藥 18歲以下兒童應(yīng)慎用阿普唑侖。6歲以下兒童可減量使用利眠寧。唑吡坦由于臨床研究資料不足，不應(yīng)用于18歲以下的患者。15歲以下兒童不宜使用佐匹克隆。

中藥很多中藥不良反應(yīng)未知，存在很多不確定性，對(duì)于兒童尤甚。如雷公藤有免疫抑制作用，對(duì)性腺也有明顯的抑制作用，兒童禁用。含有朱砂等毒性藥材的化風(fēng)丹，兒童也應(yīng)禁用。具有激素樣作用的鹿茸，可影響兒童發(fā)育，兒童禁用。滋補(bǔ)中藥人參、蜂王漿等可能導(dǎo)致兒童性早熟，需慎重服用。

作為特殊人群，兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育的特殊時(shí)期，用藥時(shí)需要格外慎重，以免用藥不當(dāng)造成傷害。除了上述10類(lèi)藥物以外，臨床上兒童需要慎重使用的藥物還有很多，如維生素與微量元素，老百姓會(huì)把它們當(dāng)作營(yíng)養(yǎng)品，認(rèn)為多多益善，但盲目使用之下，良藥有時(shí)也會(huì)變成“毒藥”。比如維生素D適量補(bǔ)充確實(shí)可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于鈣質(zhì)的吸收，但過(guò)量服用則會(huì)引起兒童中毒癥狀，表現(xiàn)為食欲減退，甚至厭食、煩躁、哭鬧、精神不振等。

兒童用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)體重、年齡等因素確定劑量，選擇合適的劑型，按照正確的給藥途徑及相應(yīng)的給藥間隔、給藥時(shí)間、給藥療程用藥。切記，兒童不是“縮小”的成人，用藥需要格外慎重。（來(lái)源：人民網(wǎng)）