為促進中藥的安全使用，促進中藥產(chǎn)業(yè)健康持續(xù)發(fā)展，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《中藥藥源性肝損傷臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，用于中藥全生命周期的藥源性肝損傷評價與風險管控。
中國中醫(yī)科學院院長張伯禮院士肯定了該指導(dǎo)原則對中藥安全性監(jiān)管的里程碑意義。
“中藥的發(fā)展需要標準和質(zhì)量的保證”，中國中醫(yī)科學院常務(wù)副院長黃璐琦院士認為，該指導(dǎo)原則的發(fā)布，實現(xiàn)了中藥從田間到臨床全產(chǎn)業(yè)鏈的風險管控，中藥的安全性將得到進一步強化。
客觀看待中藥的“毒副作用”
面對甚囂塵上的中藥安全性質(zhì)疑，解放軍第302醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心主任、全軍中醫(yī)藥研究所所長肖小河認為，要客觀看待中藥的“毒副作用”。
在肖小河看來，正是由于沒有厘清中藥的“毒副作用”，在面對涌現(xiàn)的中藥毒性事件時，民眾就容易產(chǎn)生恐慌。
“從古至今，中醫(yī)從沒標榜過中藥無毒的理念?！毙ば『诱f，相反，中藥從誕生起就對藥物的毒性有清晰的認識，并在長期實踐中形成了識毒、用毒、避毒的意識。
早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就以三品分類法作為衡量藥物毒性大小的依據(jù)，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中也有“蜂螯有毒可療疾”的記載，后來形成的“十八反、十九畏”歌訣，以及《本草綱目》中“大毒”“小毒”的說明，即是對中草藥的毒性及配伍禁忌的初步總結(jié)。
肖小河認為，中藥在制用過程中，存在多種減毒或避毒途徑和機制，如多成分協(xié)同減毒、規(guī)范炮制減毒、復(fù)方配伍減毒、制劑工藝除毒、辨證用藥減毒等。因此，需要對中藥安全性進行科學、嚴謹、規(guī)范、客觀的評價。
“任何藥物包括中藥都是有毒副作用的?！秉S璐琦也認為，在存在毒副作用的前提下，衡量和調(diào)整毒性與藥效之間的關(guān)系，客觀認識中藥的安全性，加強健康教育、規(guī)范和監(jiān)控中藥使用對中藥的發(fā)展至關(guān)重要。
“這一指導(dǎo)原則，正是基于對中藥毒副作用的全面深刻認識應(yīng)運而生，用以指導(dǎo)和幫助相關(guān)機構(gòu)及人員有效捕捉和識別中藥藥源性肝損傷風險信號?！秉S璐琦說。
中藥傷肝？需拿證據(jù)說話
肖小河認為，無論是中藥還是西藥，都有可能造成藥源性肝損傷。在全部藥源性肝損傷報道病例中，西藥導(dǎo)致的約占80%，而中藥導(dǎo)致的藥源性肝損傷約占20%，從藥源性肝損傷病例數(shù)來看，中藥遠少于西藥。
中草藥造成的肝損傷有很多原因。比如炮制過程不規(guī)范，藥物代謝過程中出現(xiàn)的免疫損傷；或者是中藥的超劑量使用；也可以是藥物本身或其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用，比如雷公藤、苦楝子、土三七等中藥，本身就具有肝毒性。
肖小河表示，人們常認為，藥源性肝損傷的原因排除了西藥因素，就是中藥導(dǎo)致的，這是一種片面的診斷思維。
黃璐琦也認為，目前，臨床上存在夸大中草藥毒性的現(xiàn)象和問題，既不利于對患者的客觀診斷和治療，也易造成輿論誤導(dǎo)，使中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展受到損害。
事實上，造成藥源性肝損傷的原因是很復(fù)雜的。以“馬兜鈴致肝癌”為例，截至目前，也沒有明確的證據(jù)證明馬兜鈴酸與肝癌之間的因果關(guān)系。
肝損傷到底是什么造成的？是中藥還是西藥？是具體哪一種藥？這一指南為明確肝損傷與藥物特別是中藥之間的因果關(guān)系提供了思路和技術(shù)手段。
《指導(dǎo)原則》中指出，因果關(guān)系評估是中藥藥源性肝損傷臨床評價的關(guān)鍵，也是中藥藥源性肝損傷風險防控的基礎(chǔ)。
在該《指導(dǎo)原則》中，中藥藥源性肝損傷因果關(guān)系評估包括三個層級：一是肝損傷與藥物的關(guān)系；二是肝損傷與中藥的關(guān)系；三是肝損傷與某種中藥的關(guān)系。
《指導(dǎo)原則》創(chuàng)新性地將中藥藥源性肝損傷因果關(guān)系評估分為排除、可疑、可能、很可能、肯定五級，并確立了中藥藥源性肝損傷因果關(guān)系評估流程。
肖小河說，其目的不僅是要甄別患者肝損傷是否由中藥所致，而且還要甄別是否由所評估中藥所致。這無疑為尋找并確定藥源性肝損傷的“元兇”提供了規(guī)范化的程序及依據(jù)。
“這一流程的建立，能夠科學評判患者肝損傷與中藥的因果關(guān)系，減少誤判；也有利于精準掌握導(dǎo)致肝損傷的中草藥品種、劑量和肝損傷發(fā)生條件等，避免中草藥肝損傷案件的發(fā)生,確保用藥安全的前提下更大滿足臨床用藥需求?！秉S璐琦說。
“不抹黑一個中藥，也不放過一個風險”，是肖小河對這一流程的評價。肖小河認為，該《指導(dǎo)原則》提出了四步遞進的因果關(guān)系判斷過程，即“肝損傷→藥物→中藥→具體中藥”。
這一流程將臨床指標、用藥史等多方面的肝損傷風險信息進行串聯(lián)整合，形成了從臨床到實驗室的完整證據(jù)鏈條，能有效防止和糾正與中藥肝損傷有關(guān)的冤假錯案，科學地為中藥安全性正名。
張伯禮用“嚴謹?shù)目茖W工作”來評價這一流程，并認為，這一評估流程的制定，為中草藥肝損傷的客觀辨識難題提供了系統(tǒng)化的解決方案，填補了國內(nèi)外本領(lǐng)域的空白，鎖定了我國在藥源性肝損傷客觀評價與診斷標準制定方面的話語權(quán)。
談“中藥肝損”無須色變，與時俱進是關(guān)鍵
為什么不愿意談毒？“‘中藥肝損’問題不應(yīng)是一個‘黑箱’，大規(guī)模藥物流行病學顯示，中醫(yī)藥安全性總體形勢是向上的，向好的。”肖小河說。
對于中藥安全性面臨的形勢與問題，肖小河表示，要與時俱進地看待，既不可夸大，也不可輕視。
如今，從地方到中央形成了比較完善的藥品質(zhì)量和安全性監(jiān)管體系。并且隨著時代的進步，以及監(jiān)測水平不斷提高，使我們比以前任何時期都能更加快捷有效地發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，上報不良反應(yīng)，處置不良反應(yīng)。
《指導(dǎo)原則》就確立了對中藥全周期的風險管控。
對有肝損傷風險的中藥，根據(jù)其臨床治療價值以及肝損傷發(fā)生率損傷程度、臨床分型等，結(jié)合患者體質(zhì)、可替代藥物情況等，開展臨床和實驗室再評價，進一步確證肝損傷風險信號和肝損傷類型，闡明易感人群、風險物質(zhì)、損傷機制及影響因素，系統(tǒng)考察中藥風險與獲益情況。
此外，針對中藥上市前和上市后的特點及要求，分別制定其風險控制措施，包括密切觀察、調(diào)整治療方案或停藥、臨床試驗中止、修改說明書、限制流通和使用、藥品撤市等。
針對公眾“因怕肝損傷就不吃中藥”的心理，肖小河認為，公眾無需對中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生恐慌心理，中醫(yī)藥講究辨證論治，關(guān)鍵在于遵從醫(yī)囑合理使用。
另外，他還提示，是藥三分毒，無論中藥還是西藥，正在吃藥的患者都應(yīng)定期監(jiān)測肝功能，盡早發(fā)現(xiàn)，盡早處理，減少對肝臟的損害。
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