01月19 國家藥監(jiān)局發(fā)文：改革中藥注冊分類

近日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》指出，中藥是中華民族的瑰寶，為造福人民健康作出巨大貢獻，特別是新冠肺炎疫情發(fā)生以來，中藥彰顯特色優(yōu)勢，為打贏疫情防控阻擊戰(zhàn)發(fā)揮了重要作用。將進一步健全符合中藥特點的審評審批體系，注重整體觀和中醫(yī)藥原創(chuàng)思維。同時，強化中藥質量安全監(jiān)管，并推進中藥監(jiān)管體系和監(jiān)管能力現(xiàn)代化。

業(yè)內人士表示，《意見》是對此前藥監(jiān)局2020一號文件《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導原則（試行）》的進一步細化落地，中藥新藥研制或提速。

促進中藥守正創(chuàng)新

在促進中藥守正創(chuàng)新方面，《意見》指出，堅持以臨床價值為導向。重視根據(jù)中醫(yī)藥臨床治療特點和實際評估臨床價值，注重滿足尚未滿足的臨床需求，制定中藥新藥臨床價值評估技術指導原則。建立與中藥臨床定位相適應、體現(xiàn)其作用特點和優(yōu)勢的療效評價標準。鼓勵開展以患者為中心的療效評價。探索引入真實世界證據(jù)用于支持中藥新藥注冊上市。

推動古代經(jīng)典名方中藥復方制劑研制。明確古代經(jīng)典名方中藥復方制劑研制有關技術要求，促進古代經(jīng)典名方中藥復方制劑研發(fā)，推進古代經(jīng)典名方向新藥轉化。會同國務院中醫(yī)藥主管部門，建立溝通協(xié)調機制，組織研究、制定古代經(jīng)典名方關鍵信息考證意見。建立與古代經(jīng)典名方中藥復方制劑特點相適應的審評模式，成立古代經(jīng)典名方中藥復方制劑專家審評委員會，實施簡化審批。

《意見》同時指出，發(fā)揮醫(yī)療機構中藥制劑傳承創(chuàng)新發(fā)展“孵化器”作用，鼓勵醫(yī)療機構制劑向中藥新藥轉化。支持以病證結合、專病專藥或證候類中藥等多種方式開展中藥新藥研制?！兑庖姟愤€提出，鼓勵二次開發(fā)。制定中藥改良型新藥研究相關技術要求，支持運用符合產(chǎn)品特點的新技術、新工藝以及體現(xiàn)臨床應用優(yōu)勢和特點的新劑型改進已上市中藥品種。支持同名同方藥的研制，促進已上市中藥同品種的質量競爭。優(yōu)化已上市中藥變更相關技術要求。

而在安全性方面，《意見》表示，引導藥品上市許可持有人主動開展中藥上市后研究和上市后評價。建立符合中藥特點的安全性評價方法和標準體系，建立以中醫(yī)臨床為導向的中藥安全性分類分級評價策略。加大對來源于古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)驗方、醫(yī)療機構制劑等具有人用經(jīng)驗的中藥新藥安全性評價技術標準的研究。根據(jù)藥物組方、人用經(jīng)驗、制備工藝、用法用量、功能主治特點等，在臨床試驗期間或上市后，開展各階段相應的非臨床和臨床安全性研究。

中藥特色審評審批體系將建立

在健全符合中藥特點的審評審批體系方面，上述《意見》明確提出，改革中藥注冊分類。尊重中醫(yī)藥特點，遵循中藥研制規(guī)律，將“安全、有效、質量可控”的藥品基本要求與中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展獨特的理論體系和實踐特點有機結合。根據(jù)中藥注冊產(chǎn)品特性、創(chuàng)新程度和研制實踐情況，改革中藥注冊分類，不再僅以物質基礎作為劃分注冊類別的依據(jù)，開辟具有中醫(yī)藥特色的注冊申報路徑?！兑庖姟芬筮M一步重視人用經(jīng)驗對中藥安全性、有效性的支持作用，按照中藥特點、研發(fā)規(guī)律和實際，構建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的審評證據(jù)體系。加強對人用經(jīng)驗的規(guī)范收集整理，規(guī)范申報資料要求。

《意見》也對改革完善中藥審評審批制度方面作了規(guī)定，將對臨床定位清晰且具有明顯臨床價值，用于重大疾病、罕見病防治、臨床急需而市場短缺、或屬于兒童用藥的中藥新藥申請實行優(yōu)先審評審批。對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及國務院衛(wèi)生健康或中醫(yī)藥主管部門認定為急需的中藥，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)或高質量中藥人用經(jīng)驗證據(jù)顯示療效并能預測其臨床價值的，可以附條件批準。對突發(fā)重大公共衛(wèi)生事件中應急所需的已上市中藥增加功能主治實施特別審批。

中國社會科學院研究員陳其廣此前表示，如果說化藥研制是對病理靶向治療，通過理化性質來驗證有效，那么中藥便是經(jīng)過上千年時間的實踐予以驗證。由于化藥著重解決共性問題，但中藥多是解決個性問題，通過臨床導向，是具有可行性的。

也有業(yè)內人士表示，中藥根據(jù)其特點建立藥品研發(fā)和審評是有必要的。傳統(tǒng)中醫(yī)藥藥方久遠，其效用并不能簡單用分子式說明，而對于中藥復方則更為復雜。

同時，一些毒理實驗要求也不適合中藥研發(fā)。有業(yè)內人士認為，針對部分病癥，并不是無毒的藥就會有效，也不會因為用藥含有毒性，就起反作用。“以毒攻毒”也是中醫(yī)藥治療方法之一。

“古方，尤其經(jīng)典名方、驗方都是經(jīng)過古代幾百年來臨床總結得到的，其臨床效果、循證證據(jù)充分可信，在此背景下的藥物研發(fā)，應尊重其真實價值?！鄙鲜鋈耸空f。

中藥新藥研制或將提速

《意見》提出，加強橫向聯(lián)系。積極按照國務院中醫(yī)藥工作部際聯(lián)席會議部署，加強與科技、衛(wèi)生健康、中醫(yī)藥、醫(yī)保等部門的溝通協(xié)調，形成部門工作合力，推進國家重大科技項目的成果轉化，滿足臨床需求，積極服務中藥產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展。

此外，在強化中藥質量安全監(jiān)管方面，《意見》要求，加強中藥質量源頭管理，從源頭加強中藥材、中藥飲片質量控制。保護野生藥材資源，嚴格限定使用瀕危野生動、植物藥材。加強開展中藥新藥資源評估，保障中藥材來源穩(wěn)定和資源可持續(xù)利用。加強生產(chǎn)全過程的質量控制，持續(xù)修訂完善包括中藥材、中藥飲片、中間產(chǎn)品和制劑等在內的完整的內控質量標準體系，保持藥品批間質量穩(wěn)定可控。加強上市后監(jiān)管。組織中藥專項檢查，持續(xù)加大中成藥和中藥飲片抽檢力度，持續(xù)排查化解風險隱患，依法處置違法違規(guī)企業(yè)。聚焦摻雜使假、染色增重、非法添加、非法渠道購入中藥飲片等問題，開展中藥飲片質量集中整治，嚴厲打擊違法違規(guī)行為。推動地方政府落實地方監(jiān)管責任，加強對中藥材交易市場的監(jiān)管，嚴厲打擊無證銷售中藥飲片行為，持續(xù)凈化市場秩序?；谥嗅t(yī)藥發(fā)展實際，研究完善按照省級飲片炮制規(guī)范生產(chǎn)中藥飲片的流通政策。

對此，業(yè)內人士表示，此前我國中藥發(fā)展的一大門檻便是藥品審批難，此次對審評方式做了很大突破，與中藥自身特點相適應，中藥新藥研制或將提速。

頭豹研究院研究員李樂怡表示，21世紀至今，中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迎來快速發(fā)展期。在技術革新和一系列政策的支持下，中藥產(chǎn)業(yè)規(guī)范化、健康化發(fā)展，同時中藥顆粒配方、經(jīng)典名方制劑等新型中藥產(chǎn)品市場逐步開放。

江西中醫(yī)藥大學副校長朱根華此前在其相關論文表示，現(xiàn)有的化學藥品在老齡人群多發(fā)疾病、復雜病因疾病、惡性傳染病的治療和康復、“亞健康”狀態(tài)人群調理等方面都顯得“力不從心”。面對世界性日趨嚴峻的醫(yī)療安全、醫(yī)療負擔、化學藥引發(fā)的“藥源性疾病”和生態(tài)破壞等問題，中藥已成為世界創(chuàng)新藥物研發(fā)的熱點。

有業(yè)內人士表示，當前疾病譜日益復雜，心血管疾病、風濕病、肝病、艾滋病、癌癥等難以攻克的醫(yī)學難題，化學藥篩選困難，研究成本愈加昂貴，若能通過天然藥物篩選出活性高、不良反應低的天然藥物，或將解決一些疑難雜癥。

據(jù)李樂怡介紹，2013年，中國中藥行業(yè)市場規(guī)模為6324.4億元。2013年至2017年，中藥行業(yè)以5.7%的年復合增長率持續(xù)增長。2017年市場規(guī)模達7901.1億元。雖然近兩年隨著監(jiān)管趨嚴，行業(yè)規(guī)模有所下滑，但她預計，未來五年，中國中藥行業(yè)將保持約5.5%的年復合增長率，持續(xù)高速增長。李樂怡預計，到2022年，中藥行業(yè)市場規(guī)模有望超過萬億元。

李樂怡認為，居民收入水平的持續(xù)增長，為中藥消費提供了堅實的經(jīng)濟基礎。加之醫(yī)保目錄擴容，居民購買中藥負擔減輕。加入基本藥物目錄種類增多，中藥供應的品種和數(shù)量增加，同時經(jīng)典名方目錄發(fā)布，審批簡便化，也將進一步刺激中藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)。