12月02 膽固醇高，全身遭罪

編者的話：膽固醇是人體內(nèi)的重要物質(zhì)，不僅參與細胞形成，還是激素和膽汁合成不可或缺的原料。膽固醇也是一把雙刃劍，如果在體內(nèi)蓄積過多，在一定條件下會進入血管壁，形成動脈粥樣斑塊，進而誘發(fā)腦梗、心梗等疾病。不僅如此，山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院研究團隊首次提出“膽固醇毒性”概念，認為體內(nèi)膽固醇過量，會對心、腦、肝、腎、胰腺等全身器官和系統(tǒng)產(chǎn)生長遠影響。

心臟

數(shù)據(jù)顯示，我國心腦血管病患者人數(shù)已經(jīng)超過2.9億；每兩個去世的中國人中就有1人是死于心腦血管病；因心腦血管病猝死的中青年人占心血管病死亡的1/5。有證據(jù)顯示，血管之所以出問題，與血液中的低密度脂蛋白膽固醇（俗稱“壞膽固醇”）增高有密切關(guān)系，中國居民冠心病死亡率增加，77%就是由于血液內(nèi)膽固醇升高引起的。

“膽固醇毒性”研究第一作者、山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科副主任醫(yī)師宋勇峰表示，壞膽固醇水平升高，會損傷血管，使血管壁上形成脂質(zhì)斑塊（即動脈粥樣硬化），斑塊逐漸增大，導致血管狹窄，從而引發(fā)冠心病和腦卒中等心腦血管病。更危險的是，有些斑塊就像“不定時炸彈”，一旦破裂就會引起血栓栓塞，堵塞血管，導致急性心梗或腦梗，短時間內(nèi)就可能奪人性命。

腎臟

體內(nèi)過量的膽固醇會潛藏在腎小球、腎小管上皮細胞中，隨著時間推移，會引起慢性腎病，誘發(fā)腎功能不全。

宋勇峰表示，腎小球中的足細胞對維持腎小球濾過屏障至關(guān)重要，也是膽固醇“毒性攻擊”的主要目標。早在1978年就有研究人員發(fā)現(xiàn)，高膽固醇飲食喂養(yǎng)的兔子腎臟中會發(fā)生脂質(zhì)沉積，而最近的一項前瞻性隊列研究也指出，家族性高膽固醇血癥患者的慢性腎病風險會增加。

大腦

雖然與人體其他組織相比，大腦中膽固醇含量較高，但研究發(fā)現(xiàn)，患有高膽固醇血癥者更易發(fā)生認知障礙。

2021年，《柳葉刀·健康長壽》雜志曾刊登研究明確了體內(nèi)膽固醇含量與患老癡的關(guān)系：在年齡小于65歲的人群中，壞膽固醇水平每升高1.01毫摩爾/升，未來10年內(nèi)及10年后診斷為癡呆的風險分別增加10%和17%。

由于某種生化反應障礙，大腦內(nèi)多余的膽固醇無法被消除時，會對血腦屏障的完整性和淀粉樣蛋白的清除產(chǎn)生影響，進而引起阿爾茨海默病。此外，神經(jīng)元中過量的膽固醇可能會使其更易中毒，發(fā)生退行性改變。

胰腺

胰島β細胞屬于內(nèi)分泌細胞的一種，能分泌胰島素，起到調(diào)節(jié)血糖的作用。在胰腺中，過量的膽固醇會積聚在胰島β細胞中，抑制葡萄糖代謝，影響細胞結(jié)構(gòu)，不但會引起功能紊亂，還會使細胞發(fā)生應激反應而“自殺”。

細胞功能受損、胰島素分泌不足（胰島素抵抗），會使血糖升高，進而引起糖尿病。

骨骼

膽固醇是合成維生素D的重要原料，但過量累積會導致骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等骨骼疾病。

研究發(fā)現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎患者的滑液中含有高濃度的膽固醇和膽固醇晶體。高膽固醇可觸發(fā)軟骨細胞的線粒體過度氧化應激，從而促進其凋亡，造成軟骨下骨的骨丟失，最終發(fā)展為骨關(guān)節(jié)炎。此前，澳大利亞堪培拉大學研究也發(fā)現(xiàn)，膽固醇水平較高的人，更有可能發(fā)生肌腱損傷，出現(xiàn)與肌肉骨骼相關(guān)的疼痛問題。

甲狀腺

過量的膽固醇在垂體、甲狀腺中積累，可能誘發(fā)垂體-甲狀腺軸功能障礙。

對我國人群進行的前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，總膽固醇大于200和240毫克/分升的人，發(fā)生甲減的風險分別比膽固醇水平正常者增加6倍和15倍。宋勇峰表示：“這說明高膽固醇血癥是甲減的重要危險因素，以往未引起大家的足夠重視，所以甲狀腺功能異常者一定要控好血脂。我們團隊研究發(fā)現(xiàn)，服用他汀類藥物可顯著緩解亞臨床甲減癥狀，患者可遵醫(yī)囑接受藥物治療。”

肝臟

非酒精性脂肪肝和肝硬化是臨床上最常見的兩種慢性肝病，多是由于肝臟脂質(zhì)代謝功能障礙所致。新研究發(fā)現(xiàn)，肝臟中膽固醇積聚也可能增加發(fā)病風險。

膽固醇需要經(jīng)過肝臟進行代謝處理，如果膽固醇長期升高，超過肝臟的處理能力，會優(yōu)先以脂滴形式儲存在肝臟中，促進膽固醇晶體的形成，進而誘發(fā)脂肪肝。脂肪肝達到一定程度，就會導致肝細胞受損，引起肝臟功能異常。

膽固醇升高還可能導致膽管內(nèi)出現(xiàn)結(jié)石，影響膽汁排泄，甚至引起膽汁淤積，從而加深對肝臟功能的損傷。

生殖系統(tǒng)

睪酮是一種重要的類固醇激素，來源于膽固醇，合成于睪丸。膽固醇過量積累在睪丸中，可能直接破壞睪酮的合成，進而影響男性健康和生育能力。

這種破壞作用同樣會出現(xiàn)在女性身上。挪威卑爾根大學研究人員對4300名20歲以上育齡女性進行10年隨訪發(fā)現(xiàn)，血液里含有過多壞膽固醇者，懷孕生子，尤其是生二胎的難度會高一些。因為膽固醇和其他脂肪會在血液里產(chǎn)生氧化應激反應，壞膽固醇還可能導致多囊卵巢綜合征等問題，從而降低女性的懷孕幾率。

免疫系統(tǒng)

宋勇峰表示，體內(nèi)膽固醇含量過高對免疫系統(tǒng)有潛在毒性作用。過量的膽固醇會影響有缺陷的免疫細胞，使細胞中促炎細胞因子分泌加強，進而導致系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病的發(fā)生。膽固醇升高還會導致人體巨噬細胞膜的膽固醇含量升高，造成巨噬細胞吞噬細菌和病毒等病原體、異物的能力下降，使人體免疫功能減弱。

控好膽固醇“兩手抓”

在正常生理條件下，人的機體具備多種機制，能嚴格調(diào)控膽固醇平衡，保護人體免受膽固醇的潛在毒性影響。一旦保護機制被外部風險因素打破，如不均衡飲食、吸煙和肥胖等，過量的膽固醇就會在體內(nèi)積累，加劇疾病發(fā)展。

人體內(nèi)的膽固醇主要有兩個來源：1/4是吃進去的，3/4是自身肝臟合成的。所以，降低膽固醇也要從這兩方面入手。飲食方面要限制鹽的攝入量，少吃油炸食品，多吃果蔬，控制豬腦、豬肝等高脂食物的攝入量。在減少膽固醇合成方面，增加運動量、作息規(guī)律都是好習慣；已患有高膽固醇血癥的人則要在醫(yī)生指導下進行降脂治療。

另外，建議20歲以上的成年人，至少每5年測一次空腹血脂；具有危險因素者，應每半年到1年檢測一次；缺血性心血管病等高危人群，應每3~6個月測一次血脂。